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Purification du sang

La seule thérapie capable d’éliminer efficacement les médiateurs inflammatoires, les motifs moléculaires associés aux dommages (DAMP) et/ou les motifs moléculaires associés aux pathogènes (PAMP) (p. ex., endotoxine).

Les médiateurs inflammatoires sont libérés dans le sang dans le cadre de la réponse immunitaire innée normale à un stimulus externe1,2.

Motifs moléculaires associés aux agents pathogènes (PAMP)

Tous les agents pathogènes présentent à leur surface des composants spécifiques appelés PAMP, comme les endotoxines1.

Motifs moléculaires associés aux dommages (DAMP)

Lorsque les cellules de l’hôte sont endommagées, elles libèrent des molécules endogènes appelées DAMP, comme l’adénosine triphosphate (ATP), l’acide désoxyribonucléique (ADN) mitochondrial et la protéine HMGB1 (High Mobility Group Box 1)2,3.

Médiateurs inflammatoires, comme les cytokines

Les médiateurs inflammatoires sont des molécules de signalisation essentielles qui régulent la réponse inflammatoire, notamment les cytokines pro-inflammatoires et anti-inflammatoires, comme l’interleukine (IL)-6, l’IL-8, l’IL-10 et le facteur de nécrose tumorale (TNF)-α4.

Impacts possibles d’une réponse déséquilibrée des médiateurs inflammatoires

Une réponse déséquilibrée des médiateurs inflammatoires aux PAMP entraîne une augmentation des niveaux de médiateurs inflammatoires, comme les cytokines pro- et anti-inflammatoires, pouvant déclencher une série de réactions qui causent des lésions cellulaires et tissulaires1,4.

Blood purification

L’infection, les traumatismes, les maladies aiguës et certaines interventions thérapeutiques peuvent être associées à une réponse déséquilibrée des médiateurs inflammatoires. Les patients peuvent notamment présenter4-10 :

  • Sepsis/choc septique
  • COVID-19 grave
  • Syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA)
  • Pancréatite aiguë grave
  • Insuffisance hépatique aiguë et aiguë sur chronique
  • Toxicité associée à la thérapie par cellules T à récepteur antigénique chimérique (CAR-T)
  • Syndrome de réponse inflammatoire systémique (SRIS) causé par des brûlures graves ou un traumatisme    

Le sepsis et le choc septique sont associés à des taux élevés de mortalité et de morbidité

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Sepsis et choc septique
  • Selon l’analyse des données de l’étude Global Burden of Diseases, le nombre annuel total de cas de sepsis et de choc septique en 2017 a été estimé à 48,9 millions, entraînant environ 11 millions de décès, soit près de 20 % de l’ensemble des décès dans le monde11.
  • Des taux plasmatiques élevés de cytokines, en particulier de l’IL-6, sont associés à un risque accru de mortalité après l’admission à l’USI chez les patients atteints de sepsis ou de choc septique12-15.
  • Une activité endotoxinique élevée est associée à une gravité accrue de la maladie16-18 et à une défaillance d’organe chez les patients atteints de sepsis ou de choc septique18.
Dysfonctionnement multiviscéral
  • Une défaillance multiviscérale a été signalée chez environ 75 % des patients en état critique atteints de sepsis grave19
  • La défaillance rénale et respiratoire combinée est fréquente chez les patients en état critique; environ 25 % des patients atteints de COVID-19 grave recevant un soutien respiratoire avancé ont également besoin d’un soutien rénal20.
  • Le dysfonctionnement ou la défaillance multiviscérale peut être associé à un risque accru de mortalité à court et à long terme21-30, contribuant à jusqu’à 50 % des décès en USI21-22.
COVID-19
  • En mai 2022, l’Organisation mondiale de la Santé (OMS) rapportait un total de >513 millions de cas confirmés de COVID-19 dans le monde, dont >6 millions de décès31.
  • Les médiateurs inflammatoires, les DAMP et les PAMP, notamment les endotoxines et les particules du SARS-CoV-2, peuvent contribuer à la défaillance multiviscérale chez les patients atteints de COVID-19 en état critique5.

Avantages de la thérapie d’épuration sanguine

L’épuration sanguine correspond au retrait, dans le sang, de médiateurs et de toxines pouvant contribuer à la pathogenèse1,32.

Les thérapies d’épuration sanguine sont conçues pour éliminer les médiateurs inflammatoires, les PAMP (comme les endotoxines) et/ou les DAMP (comme HMGB-1) afin d’atténuer les effets d’une réponse immunitaire déséquilibrée1,33.

Les données indiquent que l’utilisation des thérapies d’épuration sanguine est associée à une diminution de la dose ou du débit de perfusion de norépinéphrine chez les patients atteints de sepsis ou de choc septique. 34-38

Une étude à répartition aléatoire, croisée et à double insu menée chez des patients en choc septique et présentant une IRA a rapporté une diminution de 87 % du débit de perfusion de norépinéphrine par rapport à la valeur de référence après 24 heures de traitement par thérapie de remplacement rénal continue (TRRC) et par thérapie d’épuration sanguine utilisant un ensemble de filtres adsorptifs conçu pour éliminer les médiateurs inflammatoires et les endotoxines (p= 0,02)38.

Les données suggèrent que l’utilisation des thérapies d’épuration sanguine est associée à une amélioration clinique de la fonction d’organe (mesurée au moyen du score SOFA) chez les patients atteints de COVID-19 sévère, avec ou sans IRA39,40.

Une étude prospective, multicentrique et observationnelle a fait état d’une amélioration de la fonction d’organe, mesurée au moyen du score Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) (p = 0,002), chez des patients en état critique atteints de COVID-19 sévère traités par thérapie d’épuration sanguine utilisant un ensemble de filtres adsorptifs éliminant les médiateurs inflammatoires et les endotoxines (un PAMP). L’étude a également observé une mortalité réelle plus faible que la mortalité prédite selon le score Acute Physiology and Chronic Health Evaluation IV (APACHE IV)39,40.

L’épuration sanguine pourrait contribuer à atténuer la défaillance multiviscérale et à améliorer les issues cliniques34-42.

L’épuration sanguine est la seule thérapie capable d’éliminer efficacement les médiateurs inflammatoires, les DAMP et/ou les PAMP (p. ex., les endotoxines)1, ce qui peut contribuer à atténuer la défaillance multiviscérale et améliorer l’état clinique des patients34-42.

Thérapie d’épuration sanguine pour la COVID-19

Le lien entre la COVID-19 et le sepsis

Dans cet éditorial, Jean-Louis Vincent, MD, Ph. D., professeur de médecine des soins intensifs à l’Université libre de Bruxelles, explique que la COVID-19 correspond à une réponse de l’hôte dérégulée face à l’infection43.

 

Lire l’article
La COVID-19 peut toucher plusieurs organes et tissus44
  • Cerveau : accidents vasculaires cérébraux, convulsions, confusion mentale et inflammation cérébrale
  • Yeux et nez : perte de l’odorat et conjonctivite
  • Poumons : destruction de la paroi des alvéoles et diminution de l’absorption d’oxygène; toux, fièvre et dyspnée
  • Cœur et vaisseaux sanguins : caillots sanguins, infarctus du myocarde et inflammation cardiaque
  • Foie : taux anormaux d’enzymes
  • Reins : lésions rénales pouvant résulter d’une infection virale directe des reins ou d’un choc septique
  • Intestins : ≥ 20 % des patients présentent de la diarrhée
Thérapies d’épuration sanguine pour traiter les patients atteints de la COVID-19

 

Ce webinaire, offert par le portail d’apprentissage sur demande des  Services d’apprentissage de Vantive, examine les possibilités d’utiliser des thérapies extracorporelles d’épuration sanguine chez les patients atteints de la COVID-19 présentant un dysfonctionnement d'organe.

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Références

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